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干细胞在动物医学中的应用进展:从基础研究到(2)

来源:临床医学研究与实践 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2020-06-30
作者:网站采编
关键词:
摘要:要的。无论是缺氧还是炎症发生后,VEGF和血管生成素(负责血管成熟) 的表达均可诱导并激活内皮祖细胞,从而形成新的血管。一项对猪诱导型直肠炎的研究

要的。无论是缺氧还是炎症发生后,VEGF和血管生成素(负责血管成熟) 的表达均可诱导并激活内皮祖细胞,从而形成新的血管。一项对猪诱导型直肠炎的研究表明,反复注射MSC除了能够调节血管生成素和FGF-2表达外,还能够调节VEGF及其受体的表达。此外,以诱导血管生成为目的的细胞治疗方案针对肌肉组织损伤、肢体缺血,特别是心血管疾病得到了很好的研究。


  • 免疫调节潜能


研究表明,MSC的免疫调节功能与机体的整个生命周期内的修复能力有关。这一特性导致受体免疫系统的耐受性,从而允许使用遗传上不同的供体细胞(同种异体),这在细胞移植方案中极受欢迎。MSC的免疫调节能力似乎与其与T-CD4、T-CD8细胞和它们的炎性介质间的相互作用有关。这类干细胞通过下调分泌介质并激活抗炎细胞因子来阻断炎症信号。事实上,T细胞直接参与移植物抗宿主病,通过IFN-????可以激活TGF-b,但不会影响IL– 10;MSC可增强抑制并限制Th1的应答。此外,MSC能够阻止树突状细胞向淋巴细胞抗原表达,以及抗原向淋巴结(激活位置)的迁移。使用MSC后机体中CCR7 、CD49d????1显著下调,这两种因子参与淋巴器官的树突细胞归巢。



02细胞治疗在动物医学中的应用


自2000年代初以来,在动物医学领域,细胞疗法已成为临床现实,最初的应用目的是治疗马肌腱损伤,目前世界上已经有成千上万的动物接受了治疗,从而能够评估这种治疗方法的有效性,尤其对于治疗马和其他动物的肌腱、韧带损伤和关节疾病等效果显著。当前,关于应用MSC的治疗方案的研究数量在不断增加,而且狗、猫和马的细胞治疗取决于动物医师与实验室的联系,后者可以分离、培养和制备要使用的细胞。在这方面,兽医和实验室专业人员要共同决定什么是最佳的治疗形式。



图2 细胞疗法在动物医学中的应用。由于遗传因素、退行性过程和不适当的饮食,伴侣动物(宠物)以及竞技动物,会受到多种伤害,可能影响肌肉组织、疼痛、关节和脊椎盘软骨磨损、肌腱炎、骨折和骨退化。临床应用和治疗方案是基于成体干细胞的使用,从新鲜骨髓或脂肪组织中分离;或在实验室中从这些组织中扩增,提取的MSC具有很高的治疗能力。


  • 竞赛动物


尽管有大量涉及动物的运动,如狩猎、格斗和斗牛,但细胞疗法在赛马运动中应用得更广泛。这是因为这种模式是最容易导致马肌腱、关节、软骨和骨头受伤的方式之一。在动物医学中,跳跃也是一种导致这类伤害的活动。除了动物健康问题、损伤,同时也会产生相当多的经济问题,因为赛马是一种需要耗费大量资金进行体能训练和竞技训练的动物。(欧盟委员会已批准上市首款干细胞兽药,用于减少马匹由非脓性关节感染引发的轻中度复发性跛行。)


其实,在筋疲力尽的训练后,即使没有软骨或骨骼损伤,动物也可能受到肌肉疼痛的影响,这将妨碍其运动,并可能加剧炎症过程。考虑到肌肉骨骼损伤,在一项研究中有30只动物接受了细胞治疗,其中28只重新返回了赛场,表明细胞治疗产生了明显的改善。


肌腱是具有结缔组织功能的纤维结构,其胶原纤维相互交织,通过环形韧带与骨骼相连。损伤的韧带和肌腱的恢复伴随着大量细胞的汇集和新纤维组织的形成,但生物力学性能较低,导致性能衰退,增加了新的损伤的风险。马和狗是临床上受影响最严重的动物,通过MRI和B超对其进行分析,它们的肌腱病变与人类的组织病理学相似。指屈肌腱的重复性损伤在赛马和跳马中较为常见。


由于胶原蛋白的大量存在,损伤会迅速激活干细胞归巢机制,从而使干细胞注射修复肌腱成为可能。此外,越来越多的实验方案描述了使用干细胞和整合基因刺激肌腱再生过程后改善的结果。评估的主要生长因子包括骨形态发生蛋白(BMF)、血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF


文章来源:《临床医学研究与实践》 网址: http://www.lcyxyjysj.cn/zonghexinwen/2020/0630/340.html



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